Farmacovigilancia

Los ensayos de seguridad y eficacia realizados durante la fase de investigación y desarrollo de un medicamento veterinario son realizados con un número reducido de animales y durante un período de observación restringido.

La información obtenida de los estudios preclínicos y clínicos no siempre permiten predecir lo que pasará en la práctica clínica habitual en cuanto a la aparición de efectos adversos poco frecuentes o de lento desarrollo, que son más factibles de ser detectados una vez que los medicamentos veterinarios son puestos en el mercado.

Sólo es posible tener el conocimiento completo del comportamiento de los medicamentos veterinarios una vez que se han registrado y se aplican en las condiciones reales de uso, en las cuales hay muchas variables; tales como animales de distintas razas y genética, zonas geográficas, dietas, sistemas productivos, prevalencia de enfermedades, patologías concomitantes, uso extra etiqueta, interacciones con otros medicamentos, alimentos y productos químicos, etc.

Por lo anterior, es necesario evaluar de manera continua el perfil de seguridad/eficacia de los medicamentos veterinarios aplicados en estas condiciones.

Autoridad competente: autoridad que tiene competencia en el ámbito de la Farmacovigilancia, que para el caso de los medicamentos veterinarios corresponde al Servicio Agrícola y Ganadero.

Causalidad: resultado del análisis individual de la imputabilidad y de la relación entre la administración de un medicamento y la aparición del efecto adverso.

Efecto adverso (EA): cualquier efecto no deseado y no intencionado que puede ocurrir luego de la administración de un medicamento veterinario. Se incluye en la definición los efectos nocivos relacionados con la seguridad del animal (reacción adversa), así como falta de eficacia, período de resguardo insuficiente, efectos en el ser humano que fue expuesto al medicamento veterinario, transmisión de agentes infecciosos y en el medio ambiente (especies distintas a las de destino, flora y fauna).

Efecto adverso esperado: aquel efecto adverso conocido hasta la fecha y que por lo tanto su naturaleza, gravedad o consecuencias se encuentra descrito en el rotulado de los medicamentos veterinarios y en el Resumen de las Características del Producto.

Efecto adverso inesperado: aquel efecto adverso no conocido hasta la fecha y que por lo tanto su naturaleza, gravedad o consecuencias no se encuentra descrito en el rotulado de los medicamentos veterinarios ni en el Resumen de las Características del Producto. 

Formulario Amarillo de Notificación (FNTC): formulario oficial para la notificación por parte de los titulares de la comercialización.

Formulario Verde de Notificación (FN): formulario oficial para la notificación por parte de los médicos veterinarios y los directores técnicos de los establecimientos de expendio

Informe Periódico de Seguridad (IPS): informe de los efectos adversos que han sido notificados al titular de la comercialización durante un período específico y predefinido, el cual es enviado periódicamente a la autoridad competente con la finalidad de proporcionar una actualización de los datos de seguridad y eficacia del medicamento veterinario a nivel mundial.

Notificación: comunicación de la sospecha de un efecto adverso mediante el uso de los formularios especiales, correo postal, teléfono o vía electrónica; procurando mantener la confidencialidad de los datos.

Notificación válida: aquella notificación en la cual se confirma la identidad del notificante y contiene los datos mínimos imprescindibles.

Profesional responsable de Farmacovigilancia (PRFV): es el profesional responsable por parte del titular de la comercialización, de llevar a cabo todas las actividades en materia de Farmacovigilancia que establece la normativa vigente y es el interlocutor válido con la autoridad competente.

Reacción adversa: cualquier efecto nocivo no deseado y no intencionado que puede ocurrir luego de la administración de un medicamento veterinario, relacionados con la seguridad del animal.

Reacción adversa grave: reacción adversa que ocasione la muerte del animal (incluyendo la eutanasia),  pueda poner en peligro su vida, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o persistente, constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento u ocasione aborto, infertilidad o síntomas permanentes o prolongados en los animales a los cuales se les administró el medicamento veterinario. Para el caso de los animales productivos (manejados y tratados como un grupo), sólo se considera grave cuando ocasione un aumento en la tasa de mortalidad basal, aborto o infertilidad basal para un grupo determinado de animales.

Relación beneficio/riesgo: relación entre el beneficio esperado y el riesgo documentado o esperado (para la sanidad animal o la salud pública) que puede derivarse de la administración de un medicamento veterinario.

Resumen de las Características del Producto (RCP): ficha técnica estandarizada, que recoge la información científica esencial de un medicamento veterinario, para su difusión y que ha sido aprobada por el Servicio Agrícola y Ganadero.

Señal: información proveniente de una o múltiples fuentes (incluyendo la notificación de EA y ensayos clínicos) que sugiere una nueva posible relación causal,  previamente desconocida o insuficientemente documentada, o nuevos aspectos de una asociación ya conocida, entre un medicamento veterinario y un efecto adverso, que se considera lo  suficientemente probable como para justificar su vigilancia.

Sospecha de Efecto Adverso: cualquier efecto no deseado y no intencionado que se presenta luego de la administración de un medicamento veterinario y que puede o no estar relacionado con el producto.

Titular de comercialización (TC): persona natural o jurídica, domiciliada en Chile, autorizada para realizar la comercialización primaria de un medicamento veterinario.

Terminología VeDDRA (Veterinary Dictionary for Drug Related Affairs): lista estándar de términos clínicos que se utilizan para denominar los efectos adversos en animales o seres humanos después de la exposición al medicamento veterinario.

1. Detectar los efectos adversos desconocidos o inesperados

2. Detectar un aumento en la frecuencia de presentación de los efectos adversos conocidos.

3. Identificar los factores de riesgo y los posibles mecanismos mediante los cuales se generan los efectos adversos. 

4. Evaluar permanentemente la relación beneficio/riesgo y el perfil de seguridad/eficacia de los medicamentos veterinarios. 

1. Reacciones adversas bajo las condiciones de uso autorizadas, es decir, siguiendo las recomendaciones del rotulado.

2. Reacciones adversas asociadas al uso extra etiqueta.

3. Presunta falta de eficacia.

4. Presunta insuficiencia de los períodos de resguardo establecidos.

5. Efectos adversos en las personas que manipulan el medicamento veterinario.

6. Efectos adversos evidenciados sobre el medio ambiente producto del uso y la disposición final de los medicamentos veterinarios.

7. Transmisión de agentes infecciosos por contaminación del medicamento veterinario.

• - Guía práctica de FV para particulares, ganaderos o propietarios de los animales

• - Guía práctica de FV para médicos veterinarios

• - Guía práctica de FV para directores técnicos de los establecimientos de expendio (DTEE)

• - Guía práctica de FV para el titular de la comercialización (TC)

La FV es una actividad de responsabilidad compartida entre todos los agentes involucrados en la cadena de comercialización de los medicamentos veterinarios:

1. Empresas titulares de la comercialización: la industria farmacéutica es la responsable final de la seguridad y eficacia de los medicamentos veterinarios. Cada empresa debe implementar y mantener un sistema de FV  y contar con un profesional responsable, que le permita recibir, registrar, evaluar y reportar todas las sospechas de efectos adversos que le sean notificadas.

2. Directores técnicos de los establecimientos de expendio: son responsables de notificar los efectos adversos que tomen conocimiento, cuando sean informados de una sospecha por parte de los particulares, ganaderos o propietarios de los animales.

3. Médicos veterinarios: son responsables de notificar toda sospecha de la que tengan conocimiento en su práctica clínica habitual, al observar un conjunto de signos que le hagan sospechar de una posible asociación con la administración de un medicamento veterinario. Adicionalmente deberán notificar los efectos adversos de los que tomen conocimiento, cuando sean informados de una sospecha por parte de los particulares, ganaderos o propietarios de los animales.

4. SAG: es la autoridad responsable de organizar y gestionar el Sistema Nacional de FV, recibir y registrar todas las sospechas de efectos adversos que le sean reportadas, analizar y detectar las señales, analizar el riesgo, tomar medidas regulatorias, comunicar los problemas graves de seguridad, los cambios importantes en las autorizaciones de comercialización de los medicamentos veterinarios, las suspensiones o cancelaciones que afectan a los registros por razones de FV y preparar informes periódicos de FV.

En caso de sospechar de un efecto adverso, se debe notificar mediante el Formulario verde.

• - Médicos veterinarios y directores técnicos de los establecimientos de expendio que hayan tomado conocimiento de la sospecha de un efecto adverso.

• - Empresa titular de la comercialización (TC) que haya tomado conocimiento de la sospecha de un efecto adverso.

Los particulares, ganaderos o propietarios de los animales pueden realizar la notificación, pero no están obligados. Si sospechan de un efecto adverso pueden comunicarlo por cualquier vía al titular de la comercialización del medicamento sospechoso, a un médico veterinario, al director técnico del establecimiento donde adquirió el producto o directamente al SAG. 

Es importante notificar todos los efectos adversos (EA), aunque sólo haya una sospecha de implicancia del medicamento veterinario y, especialmente, los siguientes tipos:

• - Reacción adversa que ocasiona la muerte del animal.

• - Reacción adversa que ocasiona signos significativos, prolongados o permanentes en los animales.

• - EA inesperado, es decir; que no se declara en el rotulado (estuche, etiqueta o prospecto interno) del medicamento veterinario.

• - EA en personas.

• - EA producto del uso extra etiqueta (por ejemplo en una especie animal no autorizada).

• - Falta de la eficacia esperada.

• - Problema relacionado con los tiempos de espera (presencia de residuos violatorios en carne, leche, huevo o miel).

• - Posibles problemas medioambientales.

• - Transmisión de agentes infecciosos.

• - Particulares, ganaderos o propietarios de los animales: por cualquier vía al titular de la comercialización del medicamento sospechoso, a un médico veterinario, al director técnico del establecimiento donde adquirió el producto o directamente al SAG. No existe un formulario específico.

• - Médicos veterinarios y directores técnicos de establecimientos de expendio: preferentemente mediante el Sistema Electrónico de Notificación, utilizando el Formulario Verde de Notificación (FN).

Alternativamente, acá puede descargar el Formulario Verde de Notificación (FN).

• - Ver tutorial para completar el FN

Observaciones:

• - Cuando un EA se presente en más de una especie animal, se debe notificar en forma independiente para cada especie, pero se debe indicar que ambas notificaciones se encuentran relacionadas. Lo mismo aplica cuando el efecto adverso se presenta en un animal y en el ser humano.

• - Cuando un EA se presente en un animal no tratado que fue expuesto a un animal tratado (aun cuando sean de especies distintas), se debe presentar una sola notificación respecto del animal que presentó el efecto adverso. En este caso, se debe indicar claramente cuál fue el animal que recibió el tratamiento con el medicamento veterinario. La información relativa a la vía de administración debe reflejar la vía mediante la cual el animal fue expuesto, por ejemplo vía oral (si el contacto fue por lamido o acicalamiento) o vía cutánea (si hubo contacto dérmico entre los animales).

• - Cuando el EA se presente en la descendencia, se debe notificar de la siguiente manera:

  •  - Aborto espontáneo o muerte fetal: la notificación debe considerar únicamente a la madre.

  •  - Si el EA se presenta sólo en la progenie (ejemplo malformaciones) mientras que el progenitor no se ve afectado; la notificación debe considerar únicamente a la descendencia. Se debe informar el número de descendientes que presenta el EA y el número de los animales adultos tratados, para conocer qué proporción fue afectado. Lo anterior, es particularmente importante en casos de sospecha de falta de eficacia.

  •  - Si el EA se presenta tanto en la madre como en la progenie (exposición intrauterina del feto), la notificación debe ser única y debe considerar tanto a la madre como a la progenie. El detalle del animal debe corresponder al de la madre, el número de animales tratados corresponde a uno (1) y los signos clínicos reportados debe considerar tanto a la madre como a la progenie.

1. Identificación del notificante: nombre, iniciales o información de contacto. Puede ser un particular, ganadero, propietario o médico veterinario.

2. Identificación del afectado (quién o qué ha sufrido el efecto adverso): animal (especie, sexo, edad), ser humano (nombre o iniciales, sexo, edad) o medio ambiente (ubicación).

3. Identificación de, al menos, un medicamento veterinario sospechoso de haber causado el efecto adverso (por ejemplo: nombre del producto, N° Reg. SAG, TC, N° de serie, entre otros).

4. Descripción del efecto adverso.

• - Los médicos veterinarios y directores técnicos de los establecimientos de expendio deben notificar preferentemente a la empresa titular de la comercialización (TC) del medicamento veterinario implicado en la sospecha. También pueden notificar al SAG.

• - La empresa titular de la comercialización debe notificar al SAG.

Mediante el Sistema de Registro y Autorización de Productos, utilizando el Formulario Amarillo de Notificación (FNTC)

• - Ver tutorial para completar el FNTC

• - Médicos veterinarios y directores técnicos de los establecimientos de expendio:

  •  - No existe un plazo definido

  •  - Idealmente deben notificar en cuanto tomen conocimiento de la sospecha de un efecto adverso

• - Empresa titular de la comercialización:

1. En un plazo máximo de 15 días hábiles (desde que se tome conocimiento) en los siguientes casos, ocurridos en Chile:

• - sospecha de reacción adversa grave en animales (tanto esperadas como inesperadas),

• - sospecha de efecto adverso en seres humanos expuestos al medicamento veterinario,

• - sospecha de efecto adverso en el medio ambiente y la posible transmisión de agentes infecciosos.

2. En un plazo máximo de 72 horas corridas:

• - Sospecha de reacción adversa grave en animales (tanto esperada como inesperada) ocurrida en Chile y al mismo tiempo se presente una queja de calidad del producto.

Para el resto de los efectos adversos no es obligatorio la notificación individual, sino que deben ser reportados al SAG en forma agrupada, a través del Informe Periódico de Seguridad (IPS).

Sobre la base de la notificación recibida y de la información adicional recabada, se realiza una evaluación de la causalidad entre la administración del medicamento y la aparición del efecto adverso reportado.

• - Si se trata de un caso único y aislado, no es posible tomar acciones regulatorias.

• - Si existe un común denominador a varios efectos adversos reportados, es posible establecer un patrón de comportamiento o señal y tomar medidas regulatorias respecto del medicamento veterinario involucrado, para mejorar su balance beneficio/riesgo.

• - Las medidas a tomar dependerán de la naturaleza y gravedad del efecto adverso y podrán ser las siguientes:

  •  - Inclusión de contraindicaciones, advertencias o precauciones especiales de uso en el rotulado y Resumen de las Características del Producto (RCP).

  •  - Cambio en las condiciones de uso autorizadas (indicaciones de uso, dosis, ritmo horario, especies de destino, períodos de resguardo, entre otras).

  •  - Suspensión temporal del registro del medicamento veterinario, hasta que los problemas de seguridad/eficacia se hayan resuelto.

  •  - Solicitud de realización de estudios postregistro por parte del titular de la comercialización.

  •  - Incremento en la frecuencia de envío del Informe Periódico de Seguridad (IPS)

  •  - Cancelación del registro del medicamento veterinario.

  •  - Otras, debidamente fundadas, según corresponda.

• - Para gestionar de reclamos

• - Para establecer daños y perjuicios

• - Para establecer compensaciones económicas

• - Para controlar la práctica clínica ni para enjuiciar la actuación profesional de los médicos veterinarios

• - No tiene alcance sobre los defectos de calidad, a menos que éstos sean sospechosos de provocar un efecto adverso